In den frühen Jahren entstand die Idee, Busse nicht nur umzubauen, sondern vollständig selbst zu fertigen, zunächst vor allem für den Transport von Arbeitern und später für den öffentlichen Nah- und Fernverkehr.

In den 1950er- und 1960er-Jahren wuchs Van Hool stark und baute seine Produktion von Reise- und Linienbussen kontinuierlich aus. Eine wichtige Rolle spielte dabei die Zusammenarbeit mit Fiat, durch die moderne Antriebstechnik und Komponenten in die Fahrzeuge integriert wurden. In dieser Phase wandelte sich das Unternehmen endgültig vom Karosseriebauer zum vollwertigen Bushersteller und begann, auch international zu exportieren. In den folgenden Jahrzehnten entwickelte sich Van Hool zu einem der bedeutenden europäischen Anbieter von Bussen und expandierte weiter in neue Märkte, darunter auch Nordamerika.

Ab den 1970er- und 1980er-Jahren setzte Van Hool verstärkt auf Innovationen wie Niederflurbusse, Gelenkbusse und später auch Doppelstock- und Luxusreisebusse. Zusätzlich entstanden Spezialfahrzeuge für Flughäfen sowie industrielle Anwendungen. In den 2000er-Jahren richtete sich das Unternehmen zunehmend auf alternative Antriebe aus und entwickelte Hybrid-, Erdgas- und später auch Elektro- sowie Wasserstoffbusse.

Trotz dieser Innovationsbemühungen geriet Van Hool in den 2020er-Jahren in wirtschaftliche Schwierigkeiten, unter anderem durch hohen Wettbewerbsdruck, steigende Kosten und die Herausforderungen der Umstellung auf neue Antriebstechnologien. Im Jahr 2024 führte dies schließlich zu einer schweren Krise mit Insolvenz bzw. Übernahme großer Teile des Unternehmens durch andere Industriegruppen. Damit endete die lange Phase der eigenständigen Entwicklung eines der bekanntesten europäischen Bushersteller, der über Jahrzehnte vor allem für seine vielseitigen und innovativen Buskonzepte bekannt war.